Las claves para detectar eficazmente el agua farmacéutica con un analizador m9 equipado con opciones de conductividad incluyen:

Según la USP < 645 > la "conductividad de la fase 1 se puede detectar fuera de línea en un recipiente adecuado".¹Los contenedores adecuados para pruebas simultáneas son aquellos que no afectan el toc o la conductividad eléctrica de la muestra al entrar en contacto con la muestra. Las pruebas han demostrado que, bajo la premisa de la tecnología de muestreo correcta, el cuerpo de la botella, la tapa de la botella y la Junta de Sieves duct, durante un máximo de cinco días,No hará una contribución significativa al toc y la conductividad eléctrica de la muestra.^2,3

Cuando se utiliza un analizador m9 para analizar el agua farmacéutica, las muestras deben repetirse varias veces para obtener una buena solidez estadística y estabilidad de detección. Cuando se utiliza un analizador m9 para detectar toc y conductividad eléctrica, es mejor repetir el número de pruebas no menos de cuatro veces, y se debe abandonar una de ellas. La detección de la conductividad de la fase 1 se realiza con la conductividad original y la temperatura, por lo que no es necesario seleccionar el algoritmo de compensación. El analizador m9 da los valores originales de compensación de conductividad eléctrica, temperatura y temperatura. Para el agua farmacéutica, se debe informar de la conductividad eléctrica y la temperatura originales. Los criterios de aceptación deben determinarse de acuerdo con la Tabla 1 del capítulo "usp < 645 > fase 1 - requisitos de temperatura y conductividad". De acuerdo con la temperatura medida, el valor de conductividad correspondiente es el límite de conductividad del agua farmacéutica.¹

Figura 1: condiciones del método

Establecer el caudal de ácido y oxidante necesario para detectar el agua farmacéutica inferior a 500 ppb toc en 1,0 microgramos por minuto (ácido) y 0,0 microgramos por minuto (oxidante), respectivamente. Este flujo puede garantizar que el carbono en el reactor ultravioleta se oxida, evitando al mismo tiempo la oxidación excesiva de la muestra.

Otro enfoque es utilizar un eliminador de carbono inorgánico opcional (icr, inorganic Carbon remover). Si el valor de detección del carbono inorgánico (ic, carbono inorgánico) aumenta aproximadamente 10 veces o es mayor que el valor de detección del toc, se recomienda utilizar un eliminador de carbono inorgánico para mejorar la estabilidad y precisión de la detección del toc.^4,5

Si la prueba de conductividad de la fase 1 falla, realice la prueba de la fase 2 de acuerdo con USP < 645 >.

Desafiar los instrumentos y métodos con muestras estándar conocidas para proporcionar credibilidad para cada prueba. La frecuencia de las pruebas se determina a través de la evaluación del riesgo, y el rendimiento nominal del método en el analizador se confirma con la muestra estándar de aplicabilidad del sistema toc y la muestra estándar de confirmación de conductividad eléctrica. El uso de muestras estándar que cumplan con los estándares aceptados puede garantizar que el análisis de muestras de agua desconocidas cumpla con los requisitos de la farmacopea para el agua de producción de grado farmacéutico.^1,6

Aunque la Farmacopea no estipula la frecuencia de confirmación, estipula que las unidades de producción deben confirmar regularmente el método con muestras estándar de confirmación de conductividad eléctrica y muestras estándar de aplicabilidad del sistema. La frecuencia de las confirmaciones debe determinarse evaluando los riesgos y los posibles efectos de cada proceso. La gestión de riesgos requiere definir y evaluar claramente todas las variables y su impacto en el proceso. Los factores que deben tenerse en cuenta incluyen la frecuencia de uso de la muestra estándar, el tiempo de muestreo, la idoneidad del sistema o el riesgo de fracaso en la confirmación, la posibilidad de resultados no conformes (oos, fuera de la especificación), los límites de tiempo, etc. Debido a que USP < 643 > y < 645 > no especifican la frecuencia, cada unidad de producción tiene la responsabilidad de desarrollar sus propios procesos y procedimientos sólidos para gestionar los riesgos del proceso. Es importante utilizar la conductividad eléctrica para confirmar la muestra estándar y la muestra estándar de aplicabilidad del sistema con una frecuencia práctica y razonable, y cumplir con los requisitos de USP < 643 > y < 645 > al mismo tiempo.

Para minimizar las diferencias en las muestras estándar, recomendamos usar los estándares y botellas de muestra producidas por el analizador siemons para obtener muestras estándar consistentes y certificadas. En la Tabla 1 se enumeran las muestras estándar de aplicabilidad del sistema Sieves y las muestras estándar de confirmación de conductividad eléctrica. Si utiliza la muestra estándar en la tabla 1, puede obtener el soporte de investigación oos del analizador sieves. Si su muestra, la idoneidad del sistema o la confirmación falla, el equipo de garantía de calidad del analizador Sieves investigará y resolverá los factores de cambio interno y las fallas de rendimiento del instrumento de campo para usted, y discutirá los resultados de la investigación en el informe de análisis de fallas.

Debido a que el método de detección de la conductividad de la fase 1 fuera de línea es sensible y la concentración aceptable es baja, muchos usuarios dedican un analizador toc Sieves m9 para detectar toc y conductividad fuera de línea.⁷. Si se utiliza el mismo analizador m9 para detectar el agua farmacéutica y no farmacéutica (es decir, limpiar y verificar las muestras), se requieren pasos operativos adicionales para minimizar la contaminación cruzada al cambiar las dos muestras. Estos pasos adicionales dependen del tipo de agua no farmacéutica a analizar. Para las precauciones sobre este tipo de operaciones, consulte el documento técnico upw 07 - 10.⁸Mantenga y confirme el analizador de acuerdo con el Manual de operación y mantenimiento del analizador Sieves para lograr el mejor rendimiento del instrumento.

El uso de la tecnología de muestreo correcta, las condiciones del método y la frecuencia de confirmación razonable puede garantizar la precisión de los resultados de las pruebas toc y conductividad del analizador siemons m9. Las mejores prácticas esbozadas en este artículo le ayudan a cumplir con los requisitos de la Farmacopea mientras detecta con precisión el toc y la conductividad eléctrica.