Resumen de los materiales

Como una rama importante de los biofarmacéuticos, el tamaño del mercado mundial de medicamentos polipéptidos ha superado los 40.000 millones de dólares estadounidenses. Su producción de preparaciones plantea altos requisitos para el proceso de mezcla: uniformidad de contenido (rsd ≤ 3%), tasa de retención activa (≥ 95%), control de iones metálicos (≤ 0,5 ppm). A través del principio de mezcla de movimiento espacial tridimensional y sin corte, la mezcladora de cono cuadrado se ha convertido en el primer equipo de mezcla de selección de preparaciones como inyecciones de polvo liofilizado polipéptidos y lípidos, y la tasa de cobertura de aplicación en empresas farmacéuticas innovadoras supera el 70%.

Estructura del equipo

- tolva cónica cuadrada: acero inoxidable ultra bajo en carbono 316l, pulido electrolítico de la pared interior (ra ≤ 0,3 micras), arco de transición r30 en 8 bordes y esquinas

- sistema de accionamiento: estructura de doble soporte del eje activo + eje motriz, reductor de la rueda de aguja Cicloide (velocidad variable continua de 0,5 - 15 rpm)

- dispositivo de sellado: diseño de sellado triple (anillo de sellado de Goma de silicona + revestimiento de politetrafluoroeftalato + sellado mecánico), tasa de fuga ≤ 1 × 10 ⁶ pa · mò / s

- Monitoreo en línea: sonda NIR integrada (longitud de onda 1200 - 2400 nm) y sensor de temperatura y humedad (precisión ± 0,5 ° c)

Principio de funcionamiento

1. trayectoria de movimiento: la tolva gira en traducción en el espacio tridimensional, y el material experimenta tres movimientos de difusión, convección y Corte al mismo tiempo.

2. mecanismo de mezcla:

- fase de elevación: el material sube a lo largo de la pared del cubo hasta el ángulo crítico (35 ° - 45 °)

- fase de cascada: material disperso por parábola bajo gravedad

- fase turbulenta: penetración e integración de diferentes componentes y materiales

3. parámetros de movimiento:

- Radio de giro: 0,8 - 1,2 m

- velocidad de revolución: 5 - 12 RPM

- relación de velocidad de rotación / revolución: 1,5 - 2,5: 1

Características ventajosas: el movimiento tridimensional permite la mezcla global de materiales sin agitación mecánica, la tasa de rotura de partículas polipéptidos se reduce en un 80% en comparación con la mezcladora de ranura, y la tasa de retención activa se mejora a más del 97%.

Ventajas tecnológicas clave en preparaciones polipéptidos

- uniformidad del contenido: el RSD se controla entre el 1,5% y el 2,8% a través de la prueba de uniformidad del contenido requerida por la FDA (valor av ≤ 15)

- Prevención y control de la contaminación cruzada: con interfaz de desmontaje rápido y sistema CIP / sip, residuos ≤ 0,01% (cumplir con los requisitos de producción de anestésicos tóxicos - medicamentos)

- Protección de la sensibilidad a la temperatura: aumento de la temperatura del material ≤ 2 ° C durante el proceso de mezcla para evitar la degradación térmica de la cadena de polipéptidos

Comparación de la eficiencia del proceso

Aplicación de tecnologías innovadoras

1. avances en la tecnología antiabsorbente

- superficie nanocristalina: la pared interior de la tolva está recubierta de Zirconia a escala nanométrica, la Energía superficial se reduce a 25 mnn / M y la absorción de péptidos se reduce en un 95%

- antiadhesión de campo eléctrico micro: aplicación de campo eléctrico micro de 5 - 10v en la pared de la tolva para formar una capa de blindaje electrostático

- protección contra gases inertes: configuración de un sistema de reemplazo de nitrógeno (contenido de oxígeno ≤ 0,5%) para evitar la oxidación de polipéptidos

2. sistema de control inteligente

- Monitoreo de la curva de potencia: monitoreo en tiempo real de los cambios de potencia del motor y juicio automático del punto final híbrido (precisión de identificación ≥ 99%)

- la calidad proviene del diseño: establecer un espacio de diseño basado en el concepto qbd, regulación en tiempo real de los parámetros clave del proceso (cpp)

- trazabilidad de la cadena de bloques: registrar parámetros mixtos de todo el proceso, cumplir con los requisitos de integridad de datos de la FDA (21 CFR Parte 11)

3. diseño modular

- serie de volúmenes: cobertura completa de la serie 50l - 2000L para satisfacer las necesidades de producción comercial de muestras clínicas

- conexión estéril: uso de abrazaderas de carga rápida estándar ISO 2852 para lograr la transferencia estéril

- compatibilidad del aislador: el tamaño general cumple con los requisitos de instalación del aislador y cumple con la producción de productos de alta actividad

Optimización de los parámetros del proceso