El ácido láctico es un subproducto metabólico inevitable durante el cultivo celular, y la acumulación de ácido láctico no es deseada porque esta acumulación de subproductos metabólicos puede afectar el crecimiento celular, la producción y la calidad de las proteínas, etc. Este artículo ofrece una breve visión general de las razones por las que el ácido láctico afecta el crecimiento celular y cómo reducir la Citotoxicidad del ácido láctico.
Las células cho a menudo tienen una pequeña acumulación de ácido láctico en la etapa inicial del cultivo, especialmente en el período de crecimiento logarítmico en el que el metabolismo celular es fuerte, y en general, las células pueden consumir este metabolismo del ácido láctico. Pero a veces esto no va bien para algunas líneas celulares, y la acumulación de ácido láctico es fatal para las células. El ácido láctico proviene principalmente de la glucosa.plenoLa oxidación, la acumulación de ácido láctico reduce el pH del sistema, y la alcalinidad añadida para que el pH se recupere a menudo aumenta la presión osmótica del sistema, lo que afecta el crecimiento y metabolismo normales de las células. Y si el pH se ajusta sin álcali, el ambiente de bajo pH no es una buena noticia para las enzimas en la célula, y la disminución de la actividad enzimática limitará el metabolismo celular y afectará el crecimiento celular.
Para aliviar el efecto del ácido láctico en el crecimiento celular y el rendimiento de proteínas, se puede considerar la construcción de líneas celulares con alta tolerancia a la presión ambiental, así como la optimización de estrategias de cultivo celular. La sustitución de la glucosa por azúcares metabólicamente lentos como fuente de carbono puede reducir la acumulación de ácidos láctico, como el uso de galactosa, Fucosa y maltosa.
Y cuando el ácido láctico tiene una cierta acumulación, se puede cambiar la Ruta metabólica de la célula a través de la concentración de glucosa, cambiando el metabolismo de la glucosa al metabolismo del ácido láctico, reduciendo así la acumulación de ácido láctico, pero el efecto de la estrategia de consumo de ácido láctico bajo en azúcar en la calidad de la proteína no Está claro. La modificación genética de las células también puede reducir la acumulación de ácido láctico, como la eliminación del gen de la Lactato deshidrogenasa (ldh), la amplificación del gen de la piruvato - carboxilasa (pyc2), etc. Entre ellos, la LDH es una enzima importante que cataliza la producción de ácido láctico por pirúvico, y pyc2 es una enzima catalítica que participa en la conversión de ácido láctico, pirúvico, aminoácidos y glicerina en glucosa. la modificación genética de ambos puede reducir la acumulación de ácido láctico en la vía metabólica.
Aunque el método anterior puede reducir la acumulación de ácido láctico, la operatividad no es Fuerte. Creo que los iones de cobre..La adición de gu2 +) es la mejor manera de reducir la acumulación de ácido láctico hasta ahora, eliminando el efecto de gu2 + sobre la inhibición de la acumulación de ácido láctico, muchos estudios han mencionado que gu2 + promueve el crecimiento celular.
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