Muthusamy y otros sintetizaron dlin - mc3 - DMA con mejor eficiencia y seguridad de entrega en 2012, y el link de cabeza dlin - mc3 - DMA reemplazó el enlace éter por un enlace de éster, lo que hizo que dlin - mc3 - DMA fuera degradable en el cuerpo. La invención de dlin - mc3 - DMA se considera un hito en la historia del desarrollo de moléculas lipídicas ionizables.

Dlin - mc3 - DMA tiene características únicas de carga variable dependientes del ph: positiva en condiciones ácidas y neutralidad eléctrica en condiciones fisiológicas de Ph. Su exitosa aplicación en onpatro se ha convertido en la clave de alnylam para la tecnología de entrega de SiRNA y es el material lipídico "estándar" para la preparación de sistemas SiRNA / lnp dirigidos al hígado.

Rnai (interferencia del arn), como tecnología de silencio genético específica de la secuencia, ha atraído mucha atención en el campo de la terapia génica de tumores malignos. Entre ellos, el SiRNA (arn de interferencia pequeña) es una molécula efectora en la ruta rnai, que puede degradar específicamente el arnm de la secuencia homóloga y la expresión de genes relacionados con la secuencia homóloga, logrando así el propósito de crecimiento, invasión y metástasis de la Droga ", que es uno de los puntos calientes importantes de la investigación actual en la vanguardia de la creación de nuevos medicamentos. Debido a que el propio SiRNA tiene centros aniónicos y grupos hidrofílicos fuertes, no puede entrar en el Citosol a través del transporte pasivo, y el SiRNA es fácilmente degradado por la nucleasa en el citosol, lo que hace que el SiRNA exógeno no pueda entrar directamente en el Citosol para desempeñar su papel. Por lo tanto, la búsqueda de un vector de transporte adecuado es la prioridad del SiRNA *.

Las nanopartículas lipid (lnps) han demostrado durante mucho tiempo ser útiles como sistemas de transporte de fármacos de moléculas pequeñas tradicionales ", en los que los lípidos son portadores no virales no tóxicos, no inmunogénicos, degradables de forma natural, con buena biocompatibilidad y fáciles de modificar la superficie. El estudio encontró que las nanopartículas lipídicas catiónicas ionizables pueden encapsular SiRNA con centros aniónicos a través de la acción estática para formar un complejo lnps / sirna, que es capaz de proteger eficazmente al SiRNA de la degradación de la nucleasa durante la tragarse por la célula diana, lo que le permite entrar sin problemas en el plasma celular, después de lo cual El complejo lnps / SiRNA se separa, y el SiRNA correspondiente ejerce su eficacia. Zimmermann y otros utilizaron sistemas lnps para transportar sirnas antiapopb, y los resultados mostraron que podían reducir eficazmente los niveles de proteína apob, LPL y colesterol en el hígado de los monos. Entre los muchos lípidos catiónicos ionizables, dlin - mc3 - DMA se considera uno de los lípidos catiónicos ampliamente utilizados.