I. continuación del marco normativo principal y actualización sistemática de los apéndices

1. Se publica oficialmente el apéndice de accesorios farmacéuticos y paquetes farmacéuticos (anuncio No. 1 de 2025)
   La Administración Estatal de drogas emitió nuevas regulaciones en enero de 2025, incorporando por primera vez accesorios medicinales y paquetes farmacéuticos en el sistema de gestión unificada gmp.Implementado a partir del 1 de enero de 2026Los cambios básicos incluyen:

   • Profundización de la gestión de riesgos: se requiere que las empresas establezcan un sistema de evaluación de riesgos de calidad de accesorios / materiales de embalaje durante todo el ciclo de vida, que cubra la adquisición de materias primas, los cambios en los procesos de producción, la gestión de proveedores y otros enlaces, y aclare la clasificación de riesgos y las medidas de respuesta.

   • Fortalecimiento de la integridad de los datos: enfatizar la trazabilidad de la trazabilidad de los materiales, los registros de cambios y la gestión de retrabajo. por ejemplo, las cláusulas especiales del apéndice de los paquetes farmacéuticos requieren la gestión del número de molde y la retención de los registros de lotes de retrabajo.

   • Gestión colaborativa de proveedores: el titular de la licencia de comercialización de medicamentos (mah) debe firmar acuerdos de calidad con los principales proveedores para fortalecer la auditoría y el registro de los cambios en el sitio de producción de accesorios / materiales de embalaje y el proceso de fórmula.

   • Eliminar la capacidad de producción atrasada: guiar a las empresas a adoptar procesos y materiales avanzados (como materiales poliméricos medicinales), eliminar métodos tradicionales como el registro manual de datos y promover la modernización de la industria hacia la automatización y la informatización.

   • Retención de muestras e institucionalización de la inspección por muestreo de calidad: llenar las lagunas regulatorias anteriores y estipular claramente los requisitos de retención de muestras y el mecanismo de inspección por muestreo basado en riesgos de los departamentos provinciales de supervisión de drogas.

2. El borrador para comentarios sobre el apéndice de medicamentos estériles lidera el cambio
   El apéndice de medicamentos estériles (borrador para comentarios), publicado en marzo de 2025, reconstruye significativamente el sistema de gestión y verificación de áreas limpias:

   • Verificación del patrón de flujo de aire combinado dinámico y dinámico: se requiere que la verificación del sistema de aire acondicionado pase de un solo modo estático aSimulación dinámica para evaluar el impacto de las intervenciones operativas(por ejemplo, actividades de personal, arranque y parada de equipos), equipado con equipos de grabación visual (por ejemplo, videovigilancia) y establecer una biblioteca de escenarios estándar, los resultados deben aplicarse en circuito cerrado al control de calidad de la producción.

   • Ajuste de la frecuencia de reconfirmación: la frecuencia de Reconfirmación del sistema de aire acondicionado en la zona limpia de nivel A / B se reduce aCada seis meses， El nivel C / D es anual, abandonando el modelo extenso que depende de la revisión anual de calidad y enfatizando la estabilidad de la evaluación cíclica.

   • Aterrizaje de la estrategia de control de la contaminación (ccs): introducir el concepto internacional de ccs, que requiere que las empresas formulen planes de prevención y control de la contaminación basados en riesgos para todo el proceso, que cubran la optimización del flujo de aire de diseño de la planta (como la primera barrera de aire), la verificación dinámica de los procedimientos de desinfección y el ajuste dinámico del monitoreo microbiano.

   • Actualización de detalles técnicos: los conductos de aire abiertos deben estar hechos de acero inoxidable (reforzado por los "estándares de construcción y aceptación de plantas limpias en la industria farmacéutica" implementados en septiembre de 2025), y la regulación automática y trazabilidad de los parámetros de funcionamiento se convierten en requisitos obligatorios para eliminar las lagunas en el cumplimiento de los registros manuales.

II. Dirección Central de actualización de los requisitos regulatorios

1. Fortalecer la gestión de riesgos a lo largo de todo el proceso

   • La nueva versión del apéndice toma la gestión de riesgos como el elemento impulsor central y atraviesa las decisiones de adquisición de materiales, procesos de producción, instalaciones y equipos, control ambiental y liberación. Por ejemplo, en el apéndice de accesorios medicinales11 artículos relacionados con la evaluación de riesgosDestacar que la evaluación del cambio y la revisión de la clasificación de riesgos de los proveedores deben basarse en datos científicos.

   • Las estrategias de control de la contaminación (ccs) se convierten en el marco central de la producción estéril, lo que requiere que las empresas identifiquen dinámicamente las fuentes de contaminación (como microorganismos y partículas) y reduzcan la probabilidad de contaminación de las operaciones de alto riesgo (como el llenado estéril) a través del control de ingeniería (tecnología de aislamiento) y los medios de monitoreo (pruebas en línea en tiempo real).

2. Actualización del sistema de trazabilidad de la integridad y el cumplimiento de los datos

   • Las cláusulas especiales del apéndice de los paquetes farmacéuticos requieren la trazabilidad de todo el ciclo de vida de los materiales, lotes de retrabajo y registros de producción, aclarando que los datos electrónicos deben cumplir.Alcoa + principios(atribuible, claro, sincronizado, original, preciso, completo, consistente, duradero).

   • La verificación y el funcionamiento de los datos de instalaciones clave, como los sistemas de aire acondicionado, deben recopilarse, almacenarse y asociarse automáticamente con los eventos operativos, despidiéndose de la eliminación de los registros manuales en papel como evidencia del cumplimiento de las gmp.

3. Profundización coordinada de las calificaciones del personal y el sistema de calidad

   • Los requisitos de calificación para puestos clave (como el Jefe de gestión de producción y el Jefe de gestión de calidad) se refinan, por ejemplo, el Jefe de producción debe tener un título de licenciatura o superior en farmacia o un título intermedio + experiencia práctica, enfatizando la autoridad de desempeño independiente (no puede ocupar simultáneamente puestos en conflicto).

   • El Mah debe liderar la gestión de los proveedores de accesorios / paquetes, establecer un mecanismo de comunicación bidireccional, evaluar oportunamente el impacto de los cambios en la calidad de los medicamentos y actualizar la información de registro de la Plataforma reguladora.

III. integración profunda con las normas internacionales

1. Comparación entre el estándar PIC / S y el estándar GMP de la UE

   • El proyecto de solicitud de comentarios sobre el apéndice de medicamentos estériles introduce el concepto de control de la contaminación del apéndice 1 del PIC / S (como la aplicación de la tecnología de aislamiento rabs / isolator), el monitoreo microbiano dinámico (como el endurecimiento de los límites microbianos a ≤ 1cfu / 100ml en áreas de alto riesgo como la terapia celular) y Las innovaciones en la verificación de procesos (como la implementación obligatoria de la prueba de integridad del filtro postesterilización pupsit).

   • El apéndice de accesorios farmacéuticos integra las directrices de la Asociación Internacional de accesorios farmacéuticos (ipec - pqg) y la estrategia de control de accesorios estériles de la UE para garantizar que las normas de producción de las empresas locales de accesorios estén en línea con los estándares internacionales y ayudar al cumplimiento de los medicamentos en el mar.

2. Promover el reconocimiento mutuo de las inspecciones y la colaboración mundial
   China ha acelerado su integración en el sistema internacional de inspección de medicamentos PIC / s, y los informes de cumplimiento de las empresas certificadas por GMP pueden ser reconocidos mutuamente por los Estados Miembros en el futuro, reduciendo el costo de la inspección repetida de medicamentos exportados. Llevar a cabo proyectos de inspección conjunta transnacional (como la revisión simultánea de orbis) junto con la FDA y la EMA para promover la coordinación y unificación de las normas técnicas y acelerar el proceso de comercialización global de nuevos medicamentos.

IV. recomendaciones para la transformación de la industria y la respuesta

1. Las necesidades de actualización de hardware y tecnología son urgentes.

   • Las plantas antiguas deben evaluar la optimización de la Organización del flujo de aire del sistema de aire acondicionado (como la transformación del flujo unidireccional), la actualización automatizada del equipo de monitoreo (red de Contadores de partículas, detección en línea toc) para cumplir con los requisitos de verificación combinada dinámica y dinámica y adquisición dinámica de datos.

   • Fomentar el uso de medios avanzados de control de ingeniería, como sistemas de uso único (sus) y tecnologías de aislamiento, para reducir el riesgo de contaminación por operaciones estériles, pero garantizar el cumplimiento de los documentos de certificación de calidad del proveedor (como las normas de control de partículas / toc).

2. Reconstrucción del sistema de cumplimiento y actualización de documentos

   • Revisar el Manual de calidad, el plan de verificación (como el plan de revalidación del sistema de aire acondicionado), el SOP de limpieza y desinfección, e incorporar la estrategia ccs, la verificación de clasificación de riesgos (ajuste dinámico de la frecuencia de muestreo basado en el riesgo operativo) en la gestión diaria.

   • Establecer un archivo de calidad de los proveedores de accesorios / materiales de embalaje, aclarar el mecanismo de auditoría jerárquica (como la frecuencia de auditoría in situ de los principales proveedores) y vincularlo con el módulo de gestión de cambios para garantizar que todos los cambios desencadenen la evaluación y revalidación de riesgos necesarias.

3. Formación dinámica y reserva de talento
   Diseñar cursos especiales de capacitación para el nuevo cumplimiento digital y estrategias de control de la contaminación para garantizar que los operadores entiendan el mecanismo de impacto de la intervención del flujo de aire en las zonas limpias y que los autorizados de calidad dominen la nueva versión de la lógica de decisión de Liberación (como el escenario de aplicación de la exención de múltiples pruebas de conductividad eléctrica).

V. resumen: el núcleo del cambio y el valor de la industria

• Verificación combinada dinámica y dinámica y evaluación periódicaReemplazar la gestión extensa para garantizar el control continuo de las instalaciones clave (como los sistemas de aire acondicionado);

• Electrónica de datos y trazabilidad de riesgosConvertirse en la línea de fondo del cumplimiento, obligar a las empresas a eliminar la capacidad de producción atrasada;

• El control de la contaminación está en línea con los estándares internacionales.Promover la modernización tecnológica en áreas de alto valor agregado, como medicamentos estériles y productos biológicos, y mejorar la competitividad global.