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Gresham Plastic Packaging (Changzhou) Co., Ltd
Soluciones integrales para hacer frente a la demanda insatisfecha de inyección intravítrea (ivi)
Fecha:2025-09-26Leer:1
En este artículo, la doctora reza abedian, gerente Senior de asuntos médicos de la compañía gerresheimer, la gerente de Marketing Global Marie stockton, y el Jefe de Asuntos Científicos y tecnología aplicada, Bernd zeiss, exploran la complejidad de la inyección en el cuerpo de vidrio (ivi) y las necesidades inminentes no satisfechas, y explican cómo la tecnología de jeringas de gresheimer puede ayudar a superar estos desafíos.
El transporte directo de medicamentos líquidos proteicos al vítreo a través de la inyección intravítrea (ivi) ha cambiado el tratamiento de la enfermedad de la retina. El IVI permite la entrega directa de fármacos con concentraciones precisas a la parte posterior del ojo y minimiza los efectos secundarios sistémicos. aunque el IVI es clínicamente eficaz, todavía enfrenta muchos desafíos, incluyendo problemas como la precisión de las dosis inyectables y la repetibilidad de la operación, la ineficiencia del proceso de operación y la seguridad del paciente. para ello, gresheim ha desarrollado una tecnología de jeringas para optimizar el IVI a través de Investigaciones y pruebas en profundidad y continúa invirtiendo en innovación para atender mejor las necesidades clínicas y beneficiar la salud del paciente.
El papel central del IVI en el tratamiento de enfermedades de la retina
La inyección intravítrea (ivis) se ha convertido en el medio estándar para inyectar medicamentos contra el factor de crecimiento endoteliales vascular (anti - vegf), corticoides y antibióticos para tratar enfermedades de la retina. Esta forma es esencial para tratar una variedad de enfermedades oculares graves. La degeneración macular asociada a la edad húmeda (amd) es una de las principales causas de pérdida de visión en los ancianos. el tratamiento con anti - factor de crecimiento vascular inhibe la actividad del factor de crecimiento vascular y reduce la neoangiogénesis y las fugas de líquido, estabilizando e incluso mejorando la visión en muchos pacientes. Del mismo modo, enfermedades como el Edema macular diabético, la retinopatía diabética y la obstrucción venosa retiniana a menudo se inyectan en el cuerpo vítreo para reducir el Edema macular y restaurar o mantener la visión del paciente. Con el aumento del número de pacientes diabéticos y el aumento del envejecimiento de la población en la mayoría de las regiones, la demanda de inyección intravítrea (ivis) ha aumentado año tras año, al igual que la demanda de tratamiento eficiente y eficaz de ivi.
Precisión de la dosis: el doble desafío de la jeringa y la experiencia operativa
El desafío que enfrenta el ivi: garantizar la precisión de la dosis y el volumen de inyección y la repetibilidad de la operación
Debido a que el volumen de inyección en el cuerpo de vidrio suele ser de 20 - 100 microlitros (μl), la administración precisa y repetible de microlitros es crucial. Entre ellos, la jeringa utilizada es un factor clave, pero la experiencia operativa del médico también afecta enormemente la precisión de la dosis. durante la inyección, empujando el pistón para expulsar la burbuja y completar la operación de precarga de la jeringa, la precisión de la amplitud de la inyección también afectará a la dosis final de la inyección. Esto es especialmente desafiante cuando la dosis de inyección es muy pequeña, ya que el putt solo puede moverse a una distancia mínima. Además, las jeringas tradicionales solo dependen de la marca visual del cilindro exterior (como el anillo negro) para localizar la dosis, lo que aumenta aún más el riesgo de error. Un estudio que evaluó 800 inyecciones mostró que el 22% de la desviación de la dosis de inyección superó el 20% del volumen objetivo (0,05 ml) cuando se utilizó una jeringa precargada (pfs).
Seguridad del paciente y eficacia terapéutica
Como se mencionó anteriormente, la administración precisa de medicamentos es un desafío al inyectar pequeñas dosis de medicamentos. Si se inyecta en exceso, puede causar complicaciones como inflamación intraocular, sangrado y aumento de la presión intraocular (iop), también conocida como aumento de la presión intraocular postoperatoria. Estos riesgos aumentan aún más en enfermedades crónicas que requieren inyecciones repetidas, como la degeneración macular asociada a la edad húmeda (amd).
Por otro lado, debido a las diferencias en las técnicas de manejo y la presencia de un gran espacio residual (espacio muerto) en algunas jeringas, puede conducir a una administración insuficiente, que puede reducir el efecto terapéutico, al tiempo que genera un desperdicio de medicamentos caros.
Otra preocupación es la entrada de partículas en el cuerpo de vidrio durante la inyección. Este problema es especialmente importante en el tratamiento de enfermedades que requieren inyecciones repetidas, ya que con el tiempo estas partículas pueden acumularse en el ojo (comúnmente conocidas como "mosquito volador") y pueden afectar la visión. Así, la Farmacopea estadounidense (usp < 789 > y la Farmacopea Europea (ph EUR 2.9.19) tienen estrictos requisitos regulatorios sobre el número de partículas. Las partículas que entran en el vítreo durante la inyección provienen principalmente del aceite de silicona que lubrica la pared interior de la jeringa, la propia receta del medicamento, el proceso de Administración y el tapón de sellado.
El proceso de transferencia de medicamentos de botellas de Xilin a jeringas de silicona comunes aumenta significativamente el riesgo de contaminación por partículas. Por su parte, el uso de jeringas preenvasadas (pfs) puede reducir significativamente el volumen residual y la carga de partículas, al tiempo que reduce significativamente el riesgo de contaminación, reduciendo así la aparición de endoftalmitis en 6,7.
Eficiencia operativa y carga clínica
En la actualidad, el funcionamiento del IVI tiende a ser más largo, lo que aumenta los costos y aumenta la carga de recursos en el entorno clínico. Si el medicamento terapéutico se almacena en forma de vial de xilin, debe ser trasladado a la jeringa antes de la administración y precargado de acuerdo con la dosis requerida por el paciente. Este proceso no solo aumenta la posibilidad de errores humanos en la operación, sino que también reduce la eficiencia general de la operación. A medida que aumenta la prevalencia de enfermedades de la retina que requieren tratamiento con ivi, optimizar los procesos y mejorar la eficiencia es particularmente importante para reducir los costos médicos y el consumo de recursos.
Soluciones para hacer frente a los desafíos del IVI
Como proveedor global de soluciones de envases oftalmológicos, gresheim se compromete a desarrollar e innovar continuamente para hacer frente a soluciones que aún no han satisfecho la demanda en este campo.
La jeringa precargada (pfs) (figura 1) es el primer paso para optimizar el proceso de inyección. De esta manera, el medicamento se ha preenvasado en una jeringa de vidrio o polímero de cicloolefinas (cop) en el volumen y la concentración de dosis correctas, sin necesidad de transferirlo del vial de Xilin a la jeringa. El uso de jeringas preenvasadas no solo simplifica el proceso de operación, sino que también reduce los errores potenciales y la posibilidad de contaminación. Lo más importante es que estudios recientes han demostrado que la inyección intravenosa (ivis) con jeringas preenvasadas (pfs) puede reducir significativamente la incidencia de endoftalmitis.
Figura 1: jeringa de vidrio de 0,5 ML (incluido el conector de bloqueo ruhr), diseño opcional de silicona horneada Bos o sin aceite de silicona, compatible (rtf) ®) Configuración sin lavado y sin eliminación con múltiples opciones de marcado de dosis.
Jeringas de silicona horneadas Bos
A diferencia de los procesos tradicionales de pulverización de aceite de silicona adecuados para una variedad de medicamentos y aplicaciones, solo los procesos especiales de siliconización de partículas bajas (como el proceso de siliconización de horneado, conocido como bos) pueden formar capas de silicio más delgadas, uniformes y estables, debido a que el aceite de silicona se une a la superficie a través de enlaces de hidrógeno con enlaces covalentes parciales. Esto reduce considerablemente el riesgo de que el aceite de silicona se mueva al medicamento durante la vida útil del medicamento y durante la inyección, evitando así el riesgo de que pueda causar aglomeración, interacción farmacológica y migración de partículas al cuerpo de vidrio. El Bos ha demostrado ser capaz de cumplir con los requisitos de USP < 789 > para partículas de medicamentos oftalmológicos.
Jeringa sin aceite de silicona
La jeringa sin aceite de silicona lanzada por gresheim marca una gran innovación en la tecnología de la jeringa. Este tipo de jeringas abandonan los lubricantes que contienen silicio, evitando así la formación de partículas causada por el aceite de silicona, que puede inducir la acumulación de proteínas antes de la inyección en el cuerpo de vidrio. La liberación de aceite de silicona en la jeringa puede agravar este proceso y provocar un aumento de partículas de aglomeración de proteínas en la preparación. Por lo tanto, la eliminación del aceite de silicona ayuda a mejorar la compatibilidad del paquete con medicamentos proteicos sensibles y reducir el riesgo de aglomeración.
Rendimiento verificado de la jeringa
En un estudio que evaluó el rendimiento de las jeringas de silicona horneada (bos) y las jeringas sin aceite de silicona, se encontró que sus niveles de partículas estaban significativamente por debajo de los requisitos de la Farmacopea estadounidense < 789 > lo que confirmó su idoneidad para aplicaciones oftalmológicas (figura 2). Durante la prueba se utilizó agua para inyección y se evaluaron jeringas de vidrio y polímero de cicloolefinas (cop), respectivamente, en condiciones de almacenamiento en tiempo real y aceleradas. Los resultados mostraron que el número de partículas se mantuvo en un nivel bajo en todas las condiciones de prueba. El análisis comparativo de Bos y jeringas sin aceite de silicona mostró que ambas opciones eran seguras y efectivas y cumplían con los requisitos estándar USP < 789 >.
Figura 2: las jeringas de 1 ML sin aceite de silicona y los sistemas tratados con silicona se miden en partículas, de acuerdo con el estándar USP < 789 >. Las líneas punteadas en la imagen representan los límites de partículas de tres tipos que cumplen con el estándar USP < 789 > respectivamente. Todas las jeringas de prueba están llenas de agua para inyección. Las instrucciones específicas son las siguientes: COP / Glass indica el material de la jeringa; Spray silic significa tratamiento con aceite de silicona rociado; Bos indica un tratamiento de silicona horneada y cada material está equipado con un tapón de Goma recubierto. Además, la jeringa sof (jeringa sin aceite de silicona) asociada al tapón de Goma 1 - 3 se caracteriza por un diseño de tapón de Goma de diferentes tipos.
Precisión de la dosis
Para la entrega precisa de la dosis de microactualización es necesario utilizar jeringas precargadas (pfs) con una capacidad de 0,5 ML o 1 ml, ya que tiene un diámetro interior más pequeño. La tolerancia del diámetro interior de la jeringa de vidrio se puede establecer en ± 0,1 mm, o incluso hasta ± 0,05 mm, para cumplir con los requisitos más estrictos. Por su parte, las jeringas de polímero de cicloolefinas (cop) utilizan un proceso de moldeo por inyección, lo que significa que su tolerancia de tamaño es menor, logrando así una mayor precisión de volumen de dosis.
Las marcas de dosis son importantes ayudas visuales para oftalmólogos a la hora de realizar este tipo de inyecciones de dosis pequeñas. Esta marca de dosis visual ayuda a juzgar con precisión la posición de parada del tapón de goma, logrando así una inyección precisa de la dosis requerida por el paciente. Gresheim utilizó un avanzado sistema de detección visual en su planta de producción de jeringas de vidrio para garantizar que las marcas de dosis en las jeringas fueran precisas y que el rango de error fuera tan bajo como ± 0,25 mm.
Fuerza de arranque y fuerza de deslizamiento
Las pruebas de fuerza de arranque y deslizamiento (blgf) verificaron aún más la idoneidad de estas jeringas para la inyección en el cuerpo de vidrio (ivis). Después de tres meses de prueba de envejecimiento acelerado (equivalente a tres años de almacenamiento real), el valor blgf de todas las jeringas de vidrio sin aceite de silicona fue inferior a 20 n, lo que indica un excelente rendimiento de uso. La fuerza deslizante no se ve afectada por el envejecimiento, destacando la estabilidad y fiabilidad del sistema de jeringas (figura 3).
Figura 3: comparación de la fuerza de arranque deslizante de la jeringa sin aceite de silicona y la jeringa rociada con aceite de silicona. Velocidad de empuje: 270 mm / min. Cada jeringa es delgada en 1 ml, equipada con una aguja de 27G de espesor de pared normal y llena de agua para inyección. Cada prueba se realizó 160 pruebas paralelas: un total de [t0 (3 días después de la inyección), T1 (3 meses), aceleración T1 (3 meses de envejecimiento acelerado de acuerdo con el estándar ich), aceleración T2 (6 meses de envejecimiento acelerado de acuerdo con el estándar ich), T2 (6 meses de envejecimiento acelerado de acuerdo con el estándar ich)]. Nota: sof con plongers 1 - 3: jeringas sin aceite de silicona, con tres tapones de Goma especiales de diferentes fabricantes; Glass spray sili: 0,5 mg jeringa de vidrio de aceite de silicona pulverizada + tapón de Goma recubiertos.
Satisfacer las necesidades de pacientes y clínicos
Al tiempo que impulsa la innovación, graysheim siempre ha puesto en primer lugar mejorar la experiencia de los pacientes y clínicos durante la inyección en el cuerpo de vidrio. Al reducir o incluso eliminar las partículas de aceite de silicona y garantizar una inyección fluida de la jeringa preenvasada (pfs), las soluciones proporcionadas por la compañía mejoran significativamente la seguridad del paciente. Para los clínicos, el uso de jeringas preenvasadas simplifica la preparación, acorta el tiempo de operación y reduce el error de Administración y el riesgo de contaminación. Esto no solo mejora considerablemente la eficiencia del flujo de trabajo, sino que también permite al personal médico (hcps) centrarse más en el cuidado del paciente.
¿¿ se puede optimizar aún más la operación ivi?
Las jeringas de graysheim han mejorado considerablemente los desafíos que enfrenta la inyección en el cuerpo de vidrio. Sin embargo, el juicio, las habilidades operativas y la experiencia clínica de los oftalmólogos todavía pueden tener un impacto en la precisión, repetibilidad y comodidad del paciente en la administración de medicamentos de nivel ligeramente elevado 10. Estos factores son particularmente críticos a la hora de manejar dosis mínimas - por ejemplo, cuando se trata de retinopatía prematura, la dosis de inyección puede ser tan baja como 20 μl. En tales casos, la seguridad y la comodidad de los pacientes deben ser más prioritarias. Además, hay que tener en cuenta la ventana terapéutica del medicamento: si la ventana terapéutica es estrecha, las dosis excesivas o insuficientes pueden tener un mayor impacto en el efecto terapéutico. Así, gresheim ha puesto en marcha un innovador proyecto para desarrollar un dispositivo de inyección auxiliar que optimice aún más la precisión, la seguridad y la eficiencia operativa de la inyección en el cuerpo de vidrio para satisfacer mejor las necesidades de pacientes y personal sanitario.
Llevar a cabo investigaciones centradas en el usuario
Centrarse en el usuario es el concepto central del proceso de desarrollo de gresheim. Cada vez que se detecta una demanda potencial no satisfecha, la compañía primero realiza un estudio de preferencias de los usuarios. En este caso, mediante una combinación de cuestionarios en línea y entrevistas presenciales, se realizó una investigación en profundidad a 25 especialistas en retina con el objetivo de identificar los desafíos en la práctica clínica y aprovechar más necesidades no satisfechas 11. Posteriormente, el equipo de investigación también realizó entrevistas en profundidad con cinco líderes internacionales de opinión autorizados (kols). Los resultados del estudio muestran que la conveniencia de la operación, la precisión de la localización de la aguja y la precisión y consistencia de la dosis son considerados factores clave por el personal médico.
Pruebas conceptuales preliminares
Sobre la base de la investigación preliminar, el Equipo propuso varios conceptos de dispositivo imaginarios, centrándose en las necesidades que aún no han sido satisfechas por el usuario, como las características operativas y la precisión de las dosis de inyección programadas. Posteriormente, se realizaron pruebas de verificación y verificación de la experiencia del usuario de estos conceptos de dispositivos. Utilizando una combinación de evaluación cualitativa y análisis estadístico, se determinó si había diferencias significativas en los resultados del tratamiento convencional entre la inyección de jeringa preenvasada con dispositivos auxiliares y la inyección manual. Los resultados mostraron que la inyección asistida por el dispositivo redujo la variabilidad de la cantidad transportada en comparación con la inyección manual, y la consistencia de la dosis fue significativamente mejor que la Operación manual (figura 4).
Figura 4: resultados de la prueba de equiparación de la anova entre la inyección de jeringas preenvasadas con dispositivos auxiliares para las muestras inyectadas de 20, 50 y 80 μl. Múltiples intervalos de comparación de la desviación estándar, α = 0.05。
Pruebas en profundidad del dispositivo prototipo
Posteriormente, se desarrolló con éxito un prototipo actualizado del dispositivo de asistencia a la inyección y se probó estrictamente su precisión y repetibilidad a las dosis objetivo de 20, 50 y 80 μl. Los cinco usuarios se inyectaron en cada volumen de dosis objetivo (10 inyecciones por usuario) utilizando jeringas precargadas (pfs) con un prototipo de dispositivo de asistencia a la inyección y jeringas precargadas marcadas con dosis visuales como método de operación estándar del IVI actual (figura 5).
Figura 5: histograma de distribución de dosis de las inyecciones de jeringas preenvasadas y las inyecciones manuales con dispositivos auxiliares para las muestras inyectadas de 20, 50 y 80 μl.
Los resultados mostraron que cuando se utilizó este dispositivo de inyección, la volatilidad de la cantidad de inyección fue menor que cuando se inyectó manualmente. El análisis estadístico confirma una mejor consistencia de las inyecciones con dispositivos auxiliares. Las ventajas potenciales de este dispositivo son múltiples: al mejorar los eslabones clave del proceso de inyección, el dispositivo de asistencia a la inyección puede mejorar la seguridad del paciente reduciendo el error de dosis, al tiempo que se espera acortar el tiempo de operación y beneficiar tanto al paciente como al clínico.
Gresheim se compromete a trabajar estrechamente con expertos en este campo para garantizar que el producto final cumpla con los más altos estándares de Seguridad y efectividad 12. Los próximos pasos de desarrollo incluyen pruebas adicionales para optimizar el diseño del dispositivo y verificar su rendimiento en el entorno real. El proyecto de investigación todavía está en curso y se han adoptado los resultados de la siguiente fase de la investigación.
Conclusiones
El IVI es un tratamiento muy importante en oftalmología, pero todavía hay desafíos para garantizar la precisión, seguridad y eficiencia de la administración, especialmente en el tratamiento de enfermedades de la retina más exigentes. Gerresheimer siempre se ha comprometido con la innovación centrada en pacientes y usuarios, identificando y satisfaciendo constantemente las necesidades que aún no se han resuelto. De esta manera, la compañía siempre está a la vanguardia de las soluciones de entrega de medicamentos en el cuerpo de vidrio, ayudando a los profesionales médicos a lograr los mejores resultados terapéuticos para los pacientes.
Documentación
1. Angermann R et al, “Cambios en los niveles sistémicos del factor de crecimiento endotelial vascular después de la inyección intravítrea de aflibercept o brolucizumab para la degeneración macular neovascular relacionada con la edad”. Retina, 2022, Vol 42(3), pp. 503–510.
2. Agra LM et al, “Precisión, precisión y volumen residual de jeringas de uso común para inyecciones intravitales y el impacto en la presión intraocular”. Ophthalmol Retina, 2023, Vol 7(10), pp 892–900.
3. Meyer CH et al, “Rutas para la administración de fármacos al ojo y la retina: Inyecciones Intravitreales”. Dev Ophthalmol, 2016, Vol 55, pp 63–70.
4. Raju JR y Weinberg DV, “Precisión y precisión del volumen de inyección intraocular”. Am J Ophthalmol, 2002, Vol 133(4), pp 564–566.
5. Dounce S et al, “Materia de partículas de jeringas usadas para inyecciones intravitales”. Retina, 2020, Vol 41(4), pp 827–833.
6. Levin AM et al, “Elevación de la presión intraocular después de inyecciones intravitreales anti-VEGF: consideraciones a corto y largo plazo”. J Glaucoma, 2021, Vol 30 (12), pp 1019–1026.
7. Louis AM et al, “Impacto de las jeringas precargadas y el enmascaramiento en la endoftalmitis por inyección post-intravítrea”. J Vitreoretin Dis, 2023, Vol 7(5), pp 382–388.
8. Melo GB, “Implicaciones potenciales del aceite de silicona de jeringas.” Médico de la retina, 2022, Vol 19, pp 40-42.
9. Schargus M et al., “Contaminación de fármacos anti-VEGF para inyección intravítrea: ¿Cómo afectan el reenvasado y las jeringas recién desarrolladas a la cantidad de gotitas de aceite de silicona y agregados de proteínas?”, Retina, 2018, Vol 38(10), pp 2088–2095.
10. Shetty G, Zeiss B, “Dosificación de microlitros con jeringas prellenables – ¿Cuándo tiene sentido un dispositivo?”, ONdrugDelivery, número 97 (mayo de 2019), págs. 28–31.
11. Abedian R et al, “Facilitar la dosificación de microlitros para la aplicación intravítrea: un estudio de preferencia del usuario”. Gerresheimer, octubre de 2023.
12. Abedian R et al, “Un estudio de preferencia del usuario sobre un dispositivo de inyección oftálmica para facilitar la dosificación de microlitros para inyecciones intravitales”, Procedimientos del universo de PDA de dispositivos de inyección y PFS, octubre de 2024.