Las preparaciones oculares son preparaciones estériles utilizadas directamente para desempeñar un papel terapéutico en los ojos. Se puede dividir en preparaciones líquidas oculares (gotas oculares, lavadoras oculares, soluciones inyectables intraoculares, etc.), preparaciones oculares de medio nutriente ocular (ungüentos oculares, cremas oculares, geles oculares, etc.), preparaciones oculares sólidas (parches oculares, píldoras oculares, inserciones oculares, etc.). Las preparaciones líquidas oculares también se pueden empaquetar en forma sólida, con otro disolvente preparado y preparado en solución o suspensión antes de su uso temporal.

Debido a la sensibilidad ocular y la particularidad estructural, aunque la preparación ocular es una preparación tópica, su seguridad y control de calidad siempre han atraído la atención de la gente. En la actualidad, los requisitos de calidad de los preparados oculares en los países son básicamente equivalentes a los requisitos de calidad de las inyecciones.

Las gotas oculares son preparaciones estériles, debido a las limitaciones de los materiales de embalaje de las gotas oculares, generalmente se utilizan procesos de producción de esterilización no terminal. Las gotas oculares de una sola dosis generalmente eligen utilizar un proceso de producción integrado de soplado, riego y sellado. La investigación del proceso de las gotas oculares debe referirse a las directrices pertinentes del proceso de esterilización / esterilización para determinar los pasos clave y los parámetros clave del proceso de producción. la investigación de compatibilidad de las tuberías, los filtros, los sellos y otros dispositivos de contacto directo con el líquido medicinal debe llevarse a cabo de acuerdo con el proceso de producción. también se debe prestar atención a los datos detallados de verificación del proceso que deben proporcionarse en los datos de succión de la producción de tordo, incluidos los datos de verificación de esterilización (verificación del sistema de filtración de esterilización, verificación de la prueba de simulación del proceso estéril, verificación de estanqueidad del sistema de embalaje, métodos de esterilización de los materiales internos de contacto directo con medicamentos y verificación de esterilización, tiempo de retención), además, se debe prestar atención al entorno de producción.se explica el control para demostrar que el proceso de producción del medicamento cumple con los requisitos de producción aséptica y confirmar la seguridad y el control de calidad del medicamento.

El volumen de las gotas oculares debe ser coherente con el preparado de referencia, el tipo y la cantidad de accesorios en la receta deben ser generalmente consistentes con el preparado de referencia (95% a 105%), el regulador de pH y el regulador de presión osmótica pueden ser diferentes del preparado de referencia, pero deben estar marcados y justificados para demostrar que no afectan La calidad, seguridad y eficacia del producto (en este caso, los ensayos no clínicos o clínicos correspondientes deben realizarse).

Las gotas oculares para tratamiento traumático o cirugía, como la córnea, requieren una esterilización absoluta y se empaquetan en una sola dosis. tales gotas oculares no deben agregar antimicrobianos. Las gotas oculares de dosis múltiples generalmente deben agregar agentes antibacterianos adecuados, y la eficacia antibacteriana de la receta debe cumplir con las disposiciones del método de inspección de la eficacia antibacteriana de la Farmacopea China y garantizar que pueda garantizar los requisitos de calidad de toda la vida y la vida útil del producto.

Los atributos de calidad de las gotas oculares incluyen los siguientes elementos: características, identificación, claridad y color de la solución, concentración molecular de presión osmótica, H、 Se pueden ver cuerpos extraños, partículas solubles, volumen / volumen, sustancias relacionadas, enantiómeros, contenido de antimicrobianos, eficacia antibacteriana, viscosidad, densidad relativa, capacidad de amortiguación, contenido, esterilización, goteo, tasa de pérdida de agua, residuos de óxido de etileno durante la esterilización, compatibilidad del paquete e impurezas elementales.

Ph: para garantizar la estabilidad del tambaleo del medicamento y reducir la irritación, el pH de las gotas oculares generales debe controlarse en un rango de 6,0 a 8,0. Un pH inferior a 5,0 o superior a 9,0 puede tener una irritación significativa, aumentando la secreción de lágrimas y provocando una rápida pérdida del medicamento hasta dañar la córnea.

Presión osmótica: el rango de presión osmótica al que puede adaptarse el globo ocular es equivalente a una concentración de solución de cloruro de sodio del 0,6% al 1,5%, ligeramente superior a la inyección, y el rango de concentración molecular de presión osmótica en la sangre humana normal es de 285 a 310m0smo1 / kg. Debido a que las lágrimas tienen efectos de dilución y amortiguación, es mejor ajustar la presión osmótica de las gotas oculares a isoosmosis o hiperosmosis. En general, la relación de concentración mole de presión osmótica de las gotas oculares se controla de 0,9 a 1,1.

Viscosidad: aumentar la viscosidad de las gotas oculares puede prolongar el tiempo de contacto del líquido medicinal con la conjuntiva y la córnea, afectando así la eficacia y seguridad del medicamento y reduciendo la irritación ocular. El rango de viscosidad adecuado de las gotas oculares está entre 4,0 y 5,0 cpa.s.

Capacidad de amortiguación: indica cuantitativamente el tamaño de la capacidad de amortiguación de la solución de amortiguación, es decir, la cantidad de sustancias necesarias para agregar un ácido fuerte de 1 Yuan o una base fuerte de 1 Yuan cuando el pH de la solución de amortiguación por unidad de volumen cambia 1 (la unidad es MO1 / l).

Cuerpos extraños visibles: los requisitos de cuerpos extraños visibles para las gotas oculares son ligeramente inferiores a los de la inyección. En general, las gotas oculares en los envases de vidrio se inspeccionan de acuerdo con el método de inspección de cuerpos extraños visibles en el líquido inyectado; Las gotas oculares envasadas en envases de plástico deben ser claras visualmente a una iluminación de 30001x y no deben tener virutas metálicas, virutas de vidrio, fibras grandes u otros cuerpos extraños solubles. Se puede ver que los cuerpos extraños son el elemento de inspección con la mayor tasa de no conformidad encontrado en las pruebas diarias, y también es la dificultad del control de calidad de las preparaciones oculares. Lo más frecuente es que debido a que la esterilización no conduce a la producción de moho y colonias o turbidez visibles a simple vista durante el almacenamiento y transporte del líquido medicinal, y también hay factores de prescripción irrazonables que conducen a la precipitación gradual de sedimentos durante la colocación del producto.

Partículas insolubles: según los cuatro principios generales de la edición 2020 de la Farmacopea China 0903, el límite es más amplio que la inyección y se puede formular de acuerdo con la preparación de referencia.

Agente antibacteriano: la mayoría de las gotas oculares se empaquetan en dosis múltiples y se ven afectadas por factores como el medio ambiente, las condiciones de conservación y el operador durante su uso, con riesgo de contaminación microbiana. Los estudios han demostrado que la tasa de contaminación de la boca de la botella es alta durante el uso de gotas oculares, mientras que la tasa de contaminación de la boca de la botella es baja, y los microorganismos infectados de la boca de la botella son principalmente bacterias grampositivas, y los microorganismos contaminantes de la botella son principalmente hongos. Por lo tanto, es necesario agregar agentes antibacterianos adecuados y efectivos para prevenir la contaminación microbiana durante el uso, pero la aplicación a largo plazo de gotas oculares que contienen conservantes también puede causar cierto grado de daño a la superficie ocular. Al mismo tiempo, la eficacia antibacteriana de las gotas oculares está directamente relacionada con el contenido de los antimicrobianos en ellos, y la disminución del contenido de los antimicrobianos puede conducir a una disminución de la eficacia antibacteriana, aumentando así la posibilidad de contaminación microbiana. Los cuatro departamentos de la edición 2020 de la Farmacopea China estipulan que "los antimicrobianos con bajo riesgo de Seguridad deben seleccionarse en la medida de lo posible, y las etiquetas de los productos deben indicar el tipo y la cantidad de antimicrobianos".

Cantidad de gotas: el efecto terapéutico local de las gotas oculares se absorbe principalmente a través de la córnea y entra en el Humor acuoso para desempeñar un papel curativo; El volumen normal del saco conjuntival humano es de solo 1041, generalmente el volumen de una gota de líquido ocular es de 4041, y la mayoría del líquido medicinal es lavado por lágrimas o absorbido en todo el cuerpo a través de la mucosa nasal, lo que provoca reacciones adversas. Por lo tanto, el uso clínico de las gotas oculares debe referirse a los requisitos de uso en las instrucciones, mientras que la cantidad de gotas debe ser consistente con el preparado de referencia. La cantidad de gotas de la preparación de referencia es una base de referencia importante para nuestra elección de la botella de gotas oculares.